માનવ CYP2C9 અને VKORC1 જનીન પોલીમોર્ફિઝમ

વોરફેરિન એ એક મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ છે જેનો ઉપયોગ હાલમાં ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં થાય છે, જે મુખ્યત્વે થ્રોમ્બોએમ્બોલિક રોગોની રોકથામ અને સારવાર માટે થાય છે. જો કે, વોરફેરિનની સારવારની મર્યાદા મર્યાદિત છે અને તે વિવિધ જાતિઓ અને વ્યક્તિઓમાં ખૂબ જ બદલાય છે. આંકડા દર્શાવે છે કે વિવિધ વ્યક્તિઓમાં સ્થિર માત્રાનો તફાવત 20 ગણાથી વધુ હોઈ શકે છે. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા રક્તસ્રાવ દર વર્ષે વોરફેરિન લેતા 15.2% દર્દીઓમાં થાય છે, જેમાંથી 3.5% જીવલેણ રક્તસ્રાવનો વિકાસ કરે છે. ફાર્માકોજેનોમિક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે લક્ષ્ય એન્ઝાઇમ VKORC1 અને વોરફેરિનના મેટાબોલિક એન્ઝાઇમ CYP2C9 નું આનુવંશિક પોલીમોર્ફિઝમ વોરફેરિનના ડોઝમાં તફાવતને અસર કરતું એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે. વોરફેરિન એ વિટામિન K ઇપોક્સાઇડ રીડક્ટેઝ (VKORC1) નું ચોક્કસ અવરોધક છે, અને આમ વિટામિન K ને સંડોવતા ગંઠન પરિબળ સંશ્લેષણને અટકાવે છે અને એન્ટિકોએગ્યુલેશન પ્રદાન કરે છે. મોટી સંખ્યામાં અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે VKORC1 પ્રમોટરનું જનીન પોલીમોર્ફિઝમ એ જાતિને અસર કરતું સૌથી મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે અને વોરફેરિનના જરૂરી ડોઝમાં વ્યક્તિગત તફાવતો છે. વોરફેરિનનું ચયાપચય CYP2C9 દ્વારા થાય છે, અને તેના મ્યુટન્ટ્સ વોરફેરિનના ચયાપચયને ખૂબ જ ધીમું કરે છે. વોરફેરિનનો ઉપયોગ કરતા વ્યક્તિઓને ઉપયોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં રક્તસ્ત્રાવનું જોખમ (બે થી ત્રણ ગણું વધારે) વધારે હોય છે.