હ્યુમન સીવાયપી 2 સી 9 અને વીકેઓઆરસી 1 જનીન પોલિમોર્ફિઝમ

વોરફેરિન હાલમાં ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવામાં આવતી મૌખિક એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ છે, જે મુખ્યત્વે થ્રોમ્બોએમ્બોલિક રોગોની રોકથામ અને સારવાર માટે બનાવાયેલ છે. જો કે, વોરફેરિનમાં મર્યાદિત સારવાર વિંડો છે અને તે વિવિધ જાતિઓ અને વ્યક્તિઓમાં મોટા પ્રમાણમાં બદલાય છે. આંકડા સૂચવે છે કે વિવિધ વ્યક્તિઓમાં સ્થિર ડોઝનો તફાવત 20 કરતા વધુ વખત હોઈ શકે છે. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા રક્તસ્રાવ દર વર્ષે 15.2% દર્દીઓમાં વોરફેરિન લે છે, જેમાંથી 3.5% જીવલેણ રક્તસ્રાવ થાય છે. ફાર્માકોજેનોમિક અધ્યયનોએ બતાવ્યું છે કે લક્ષ્ય એન્ઝાઇમ વીકેઓઆરસી 1 અને વોરફેરિનના મેટાબોલિક એન્ઝાઇમ સીવાયપી 2 સી 9 ની આનુવંશિક બહુપત્નીત્વ એ એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે જે વોરફેરિનની માત્રામાં તફાવતને અસર કરે છે. વોરફેરિન એ વિટામિન કે ઇપોક્સાઇડ રીડ્યુક્ટેઝ (વીકેઓઆરસી 1) નું વિશિષ્ટ અવરોધક છે, અને આ રીતે વિટામિન કે સાથે સંકળાયેલા ગંઠાઈ જવાના પરિબળ સંશ્લેષણને અટકાવે છે અને એન્ટીકોએગ્યુલેશન પ્રદાન કરે છે. મોટી સંખ્યામાં અધ્યયનોએ સંકેત આપ્યો છે કે વીકેઓઆરસી 1 પ્રમોટરની જીન પોલિમોર્ફિઝમ એ વોરફેરિનની આવશ્યક માત્રામાં જાતિ અને વ્યક્તિગત તફાવતોને અસર કરતી સૌથી મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે. વોરફેરિન સીવાયપી 2 સી 9 દ્વારા ચયાપચય કરે છે, અને તેના મ્યુટન્ટ્સ વોરફેરિનના ખૂબ ધીમું ચયાપચય કરે છે. વોરફેરિનનો ઉપયોગ કરતા વ્યક્તિઓમાં ઉપયોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં રક્તસ્રાવનું જોખમ (બે વાર ત્રણ ગણા વધારે) હોય છે.