માનવ ROS1 ફ્યુઝન જનીન પરિવર્તન

ROS1 એ ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર પરિવારનો ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ટાયરોસિન કાઇનેઝ છે. ROS1 ફ્યુઝન જનીન બીજા મહત્વપૂર્ણ નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર ડ્રાઇવર જનીન તરીકે પુષ્ટિ થયેલ છે. એક નવા અનન્ય મોલેક્યુલર પેટાપ્રકારના પ્રતિનિધિ તરીકે, NSCLC માં ROS1 ફ્યુઝન જનીનની ઘટના લગભગ 1% થી 2% ROS1 મુખ્યત્વે તેના એક્સોન્સ 32, 34, 35 અને 36 માં જનીન પુનઃ ગોઠવણીમાંથી પસાર થાય છે. CD74, EZR, SLC34A2, અને SDC4 જેવા જનીનો સાથે ભળી ગયા પછી, તે ROS1 ટાયરોસિન કાઇનેઝ પ્રદેશને સક્રિય કરવાનું ચાલુ રાખશે. અસામાન્ય રીતે સક્રિય ROS1 કાઇનેઝ RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, અને JAK3/STAT3 જેવા ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ માર્ગોને સક્રિય કરી શકે છે, જેનાથી ગાંઠ કોષોના પ્રસાર, ભિન્નતા અને મેટાસ્ટેસિસમાં ભાગ લે છે અને કેન્સરનું કારણ બને છે. ROS1 ફ્યુઝન મ્યુટેશનમાં, CD74-ROS1 લગભગ 42%, EZR લગભગ 15%, SLC34A2 લગભગ 12% અને SDC4 લગભગ 7% હિસ્સો ધરાવે છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ROS1 કાઇનેઝના ઉત્પ્રેરક ડોમેનની ATP-બંધનકર્તા સાઇટ અને ALK કાઇનેઝની ATP-બંધનકર્તા સાઇટની હોમોલોજી 77% સુધી છે, તેથી ALK ટાયરોસિન કાઇનેઝ નાના પરમાણુ અવરોધક ક્રિઝોટિનિબ અને તેથી વધુ ROS1 ના ફ્યુઝન મ્યુટેશન સાથે NSCLC ની સારવારમાં સ્પષ્ટ ઉપચારાત્મક અસર ધરાવે છે. તેથી, ROS1 ફ્યુઝન મ્યુટેશનની શોધ એ ક્રિઝોટિનિબ દવાઓના ઉપયોગને માર્ગદર્શન આપવા માટેનો આધાર અને આધાર છે.