માનવ ROS1 ફ્યુઝન જનીન પરિવર્તન

ROS1 એ ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર પરિવારનું ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ટાયરોસિન કિનાઝ છે.ROS1 ફ્યુઝન જનીન અન્ય મહત્વપૂર્ણ બિન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર ડ્રાઇવર જનીન તરીકે પુષ્ટિ થયેલ છે.નવા અનન્ય મોલેક્યુલર પેટાપ્રકારના પ્રતિનિધિ તરીકે, NSCLC માં ROS1 ફ્યુઝન જનીનની ઘટનાઓ લગભગ 1% થી 2% ROS1 મુખ્યત્વે તેના એક્સોન્સ 32, 34, 35 અને 36 માં જનીન પુન: ગોઠવણીમાંથી પસાર થાય છે. તે CD74 જેવા જનીનો સાથે ભળી ગયા પછી, EZR, SLC34A2 અને SDC4, તે ROS1 ટાયરોસિન કિનાઝ પ્રદેશને સક્રિય કરવાનું ચાલુ રાખશે.અસાધારણ રીતે સક્રિય થયેલ ROS1 કિનાઝ ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પાથવે જેમ કે RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, અને JAK3/STAT3 ને સક્રિય કરી શકે છે, ત્યાં ગાંઠ કોષોના પ્રસાર, ભિન્નતા અને મેટાસ્ટેસિસમાં ભાગ લે છે અને કેન્સરનું કારણ બને છે.ROS1 ફ્યુઝન મ્યુટેશનમાં, CD74-ROS1 લગભગ 42%, EZR લગભગ 15%, SLC34A2 લગભગ 12%, અને SDC4 લગભગ 7% હિસ્સો ધરાવે છે.અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ROS1 કિનેઝના ઉત્પ્રેરક ડોમેનની ATP-બંધનકર્તા સાઇટ અને ALK કિનાઝની ATP-બંધનકર્તા સાઇટ 77% સુધીની સમાનતા ધરાવે છે, તેથી ALK ટાયરોસિન કિનાઝ નાના પરમાણુ અવરોધક ક્રિઝોટિનિબ અને તેથી વધુ સ્પષ્ટ રોગહર અસર ધરાવે છે. ROS1 ના ફ્યુઝન પરિવર્તન સાથે NSCLC ની સારવારમાં.તેથી, ROS1 ફ્યુઝન મ્યુટેશનની શોધ એ ક્રિઝોટિનિબ દવાઓના ઉપયોગને માર્ગદર્શન આપવાનો આધાર અને આધાર છે.